在癌癥研究治療道路上，有一核心難題困擾全球：一些腫瘤細胞能悄無聲息逃過免疫系統(tǒng)的“雷達”，好像披上“隱身衣”。面對這類缺乏“身份標簽”、混跡于正常細胞中的腫瘤細胞，傳統(tǒng)免疫療法就像置身于濃霧中的“神箭手”，找不到正確靶標，即便面對面也無法識別敵友，導致治療失效。
北京大學化學與分子工程學院陳鵬團隊聯(lián)合未來技術學院席建忠團隊以及深圳灣實驗室團隊，創(chuàng)出一種蛋白靶向降解技術，可將特殊的多功能分子送入“敵營”，迫使隱身的腫瘤細胞主動暴露，讓其從“隱形敵軍”變?yōu)椤扒閳笮攀埂薄＿@一重要成果為攻克癌癥免疫耐受醫(yī)學難題提供了新路徑，于8日在《自然》上在線發(fā)表。
正常情況下，免疫系統(tǒng)可識別并清除腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細胞。然而，為了生存和增殖，腫瘤細胞會采用多種策略，抑制人體免疫系統(tǒng)的多級應答，導致免疫系統(tǒng)無法有效殺傷腫瘤細胞，從而實現(xiàn)免疫逃逸。腫瘤免疫治療就是通過各種方式重新啟動并維持腫瘤-免疫循環(huán)，恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應，從而控制與清除腫瘤的一種治療策略。然而，在臨床中，仍有許多患者對免疫療法無應答。其原因在于腫瘤細胞學會了“隱身術”。
如何才能讓免疫系統(tǒng)重新“看見”敵人？這成為提高免疫療法效果的關鍵。北大團隊通過蛋白質的工程化改造，研制出一種名為“瘤內疫苗嵌合體”（簡稱iVAC）的新型分子。這種分子不依賴于細胞表面的特定“門鎖”便能進入腫瘤細胞，在破壞可抑制機體免疫細胞激活的PD-L1蛋白的同時，還攜帶團隊精心挑選的抗原，經過腫瘤細胞胞內“重新編程”，加工出具有免疫應答活性的抗原活性片段，呈現(xiàn)于腫瘤細胞表面，從而成為其“身份標簽”。
席建忠說，相較傳統(tǒng)的免疫檢查點阻斷療法，iVAC展現(xiàn)出了明顯的抗腫瘤效果，不僅能幫助免疫系統(tǒng)“看清”腫瘤細胞，還能高效激活可清除“病毒感染”腫瘤細胞的效應T細胞，從而形成免疫響應的正反饋循環(huán)，有效抑制腫瘤復發(fā)。此外，這個iVAC“分子特工”還具有身材小巧的特點，能在致密的實體瘤中穿梭滲透，這也是其抗腫瘤效果良好的另一個主要原因。
對此成果，《自然》審稿人認為“這是令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)，為新型治療手段的研發(fā)提供了重要的理論基石。”
目前，研究團隊正積極推進臨床轉化。
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